Вибір тактики лікування хворих на міастенію різного віку в залежності від показників імунорезистентності

Бойко В. В.1,2, Клімова О. М.1, Лавінська О. В.1,

Дроздова Л. А.1, Мінухін Д. В.2, Євтушенко Д. О.2

 
ДУ “Інститут загальної та невідкладної хірургії імені В. Т. Зайцева НАМН України”, Україна
2 Харківський національний медичний університет (ХНМУ), Україна
 
Abstract

Вступ та мета дослідження: Міастенія – захворювання, характеризується патологічною м’язовою слабкістю і підвищеною стомлюваністю різних груп м’язів і прогресуючим типом перебігу. Мета дослідження: з’ясувати діагностичної значущості вмісту прозапальних цитокінів, репертуару автоантитіл і характеру експресії кластерів диференціювання CD при різних клінічних фенотипах міастенії для вибору тактики лікування. Матеріали і Методи: Досліджено патогенетичну роль антитіл до нікотинових ацетилхолінових рецепторів (нАХР) та специфічних антинуклеарних антитіл (ANA) до певних ядерних структур, експресію кластерів диференціювання клітин і концентрацію цитокінів в механізмах формування різних фенотипів автоімунної міастенії. РезультатиМаксимальний рівень антитіл до a1-субодиниці нАХР виявлено у пацієнтів з гіперплазією тимусу (МГ). При міастенії на тлі тимом (МТ) виявлено наявність нових молекулярних мішеней автоімунної агресії антитіл (ANA) до структур, які беруть участь в мітотичному поділі клітин: до центромер, до центромерного білку F, центросомного білку ахроматинового веретена NuMa. У пацієнтів з міастенією без ураження тимусу (М) виявлено зниження субпопуляції клітин СD4+СD28+, що, вочевидь, перешкоджає костимулючому сигналінгу відносно інших клітин та індукує взаємодію між Т- і В-клітинами при розвитку автоімунної відповіді до багатьох тимусзалежних антигенів. В групі МГ виявили багаторазове зниження субпопуляції регуляторних Т-лімфоцитів СD4+СD25+, які здатні пригнічувати розвиток автоімунних процесів. Висновки: Вибір тактики лікування хворих при різних клінічних фенотипах міастенії повинен проводитись з урахуванням спрямованості зміни показників імунорезистентності – наявності специфічних ААТ, коливань цитокінового профілю та зміни експресії клітинних рецепторів та залежно від віку пацієнтів.

 
 
 
Keywords

міастенія, автоантитіла, нікотиновий ацетилхоліновий рецептор, кластери диференціювання, цитокіни.

 
 
 
 
References

Alieva, I. B., & Uzbekov, R. Je. (2008). Centrosoma – polifunkional’nyj mul’tibelkovyj kletochnyj kompleks [Centrosome is a multifunctional multi-protein cellular complex]. Biohimija – Biochemistry, 73(6), 782–803. [in Russian]

Bernet, F. (1971). Kletochnaja immunologija [Cellular immunology]. Moscow: Mir. [in Russian]

Bobkova, N. V. (2015). Nejrotoksichnost’ beta-amiloida. Mehanizmy, gipotezy, protivorechija [Neurotoxicity of beta-amyloid. Mechanisms, hypothesis, controversies]. In E. V. Loseva (Ed.), Neyronauka dlya meditsiny i psikhologii – Neuroscience for Medicine and Psychology (pp. 87–89). Sudak, Crimea. [in Russian]

Herhalova, H. L., & Skok, M. V. (2011). Vplyv nikotynu na membrannyi potentsial mitokhondrii: uchast nikotynovykh atsetylkholinovykh retseptoriv [Effect of nicotine on the membrane potential of mitochondria: involvement of nicotinic acetylcholine receptors]. Ukrainskyi biokhimichnyi zhurnal – Ukrainian Biochemical Journal, 83(5), 13–21. [in Ukrainian]

Dedaev, S. I. (2014). Antitela k autoantigennym mishenjam pri miastenii i ih znachenie v klinicheskoj praktike [Antibodies to autoantigenic targets in myasthenia gravis and their significance in clinical practice]. Nervno-myshechnye bolezni – Neuromuscular diseases, 2, 6–15. [in Russian]

Lapin, S. V., Mazing, A. V., Bulgakova, T. V., Surkova, E. A., Blinova, T. V., Holopova, I. S., ... Jemanujel’, V. L (2011). Klinicheskie rekomendacii po laboratornoj diagnostike autoimmunnyh zabolevanij [Clinical recommendations for the laboratory diagnosis of autoimmune diseases]. Moscow. [in Russian]

Levchenkova, O. S., Novikov, V. E., & Pozhilova, E. V. (2014). Mitohondrial’naja pora kak mishen’ farmakologicheskogo vozdejstvija [Mitochondrial pore as a target of pharmacological effects]. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii – Bulletin of the Smolensk State Medical Academy, 13(4), 24–33. [in Russian]

Pal’cev, M. A., Poletaev, A. B., & Suchkov, S. V. Autoimmunitet i autoimmunnyj sindrom: granicy normy i patologii [Autoimmunity and autoimmune syndrome: the boundaries of norm and pathology]. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk – Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 8, 3–6. [in Russian]

Berrih-Aknin, S., Frenkian-Cuvelier, М., & Eymard, В. (2014). Diagnostic and clinical classification of autoimmune myasthenia gravis. Journal of Autoimmunity, 48–49(February–March), 143–148. doi:10.1016/j.jaut.2014.01.003

Klimova, E. M., Bozhkov, A. I., Boyko, V. V., Drozdova, L. A., Lavinskaya, E. V., & Skok, M. V. (2016). Endogenic cytotoxic factors and formation of the clinic forms of myasthenia. Translational Biomedicine, 7(3), 1–13. doi:10.21767/2172-0479.100084

Fritzler, M. (2008). Challenges to the use of autoantibodies as predictors of disease onset, diagnosis and outcomes. Autoimmunity Reviews, 7(8), 616–620. doi:10.1016/j.autrev.2008.06.007

Hurst, R., Rollema, H., & Bertrand, D. (2013). Nicotinic acetylcholine receptors: from basic science to therapeutics. Pharmacology & Therapeutics, 137(1), 22–54. doi:10.1016/j.pharmthera.2012.08.012

Klimova, E. M., Drozdova, L. A., Lavinskaya, O. V., & Minukhin, D. V. (2018). Individual features of the self-tolerance loss in various clinical manifestation of myasthenia gravis and the rationale for treatment. Norwegian Journal of Development of the International Science, 2(25), 28–32.

Minukhin, D. V., Klimova, E. M., & Yevtushenko, D. O. (2019). Electrophysiological efficiency of surgical treatment of patients with generalized myasthenia gravis. International Journal of Education and Science, 2(2), 62. doi:10.26697/ijes.2019.2.46

Conti-Fine, B. M., Navaneetham, D., Lei, S., & Maus, A. D. (2000). Neuronal nicotinic receptors in non-neuronal cells: new mediators of tobacco toxicity? European Journal of Pharmacology, 393(1–3), 279–294. doi:10.1016/s0014-2999(00)00036-4

Koval, L. M., Lykhmus, O. Yu., Omelchenko, D. M., Komisarenko, S. V., & Skok, M. V. (2009). The role of α7 nicotinic acetylcholine receptors in B lymphocyte activation. Ukrainskyi biokhimichnyi zhurnal – Ukrainian Biochemical Journal, 81(4), 5–11.

 
 
 
 
 
Information about the authors:
 
Бойко Валерій Володимирович – https://orcid.org/0000-0002-3455-9705; доктор медичних наук, професор, ХНМУ; директор, ДУ “ІЗНХ” ім. В. Т. Зайцева НАМНУ. 
Клімова Олена Михайлівна – https://orcid.org/0000-0002-4007-6806; доктор біологічних наук, професор, ДУ “ІЗНХ” ім. В. Т. Зайцева НАМНУ, Україна. 
Лавінська Олена Володимирівна – https://orcid.org/0000-0001-5813-3656; кандидат біологічних наук, н.с, ДУ “ІЗНХ” ім. В. Т. Зайцева НАМНУ, Україна. 
Дроздова Лариса Анатоліївна – https://orcid.org/0000-0001-9678-4046; кандидат біологічних наук, с.н.с., ДУ “ІЗНХ” ім. В. Т. Зайцева НАМНУ, Україна. 
Мінухін Дмитро Валерійович – https://orcid.org/0000-0003-3371-1178; кандидат медичних наук, доцент, ХНМУ, Україна. 
Євтушенко Денис Олександрович – https://orcid.org/0000-0003-1941-7183; Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.; доктор медичних наук, професор, ХНМУ, Україна.
 
 Cite this article as: 

Boyko, V. V., Klimova, O. M., Lavinskaya, O. V., Drozdova, L. A., Minukhin, D. V., & Yevtushenko, D. O. (2019). Vybir taktyky likuvannia khvorykh na miasteniiu riznoho viku v zalezhnosti vid pokaznykiv imunorezystentnosti [The Choice of Treatment in Various Ages Patients with Myasthenia Against to Immuneresistance Parameters]. International Journal of Education and Science, 2(3), 43–52. doi:10.26697/ijes.2019.3.4 [in Ukrainian]

Лицензия Creative Commons
The articles, book reviews and other published items are licensed under a Creative Commons "Attribution" 4.0 Worldwide